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藥物與作用靶標結合分為共價鍵與非共價鍵兩大類。非共價鍵還又分為離子鍵(鹽鍵),氫鍵,偶極結合,電荷轉移物,疏水性相互作用,范德華力和金屬離子絡合物。其鍵合的方式不是絕對的,藥物和受體一般是多種鍵合方式結合。

先從大類別來看

1.共價鍵:是一種不可逆的結合方式,像鋼筋一樣,除非特殊的情況否則不會斷裂。并且是所有的鍵合方式中最強的。一般發生共價鍵的藥物是烷化劑類的抗腫瘤藥物(環磷酰胺,美沙侖)對DNA中鳥嘌呤堿基產生共價鍵,β-內酰胺類抗生素類藥物和拉唑類抗潰瘍藥物這三類。其中后兩類是2020年新增的內容要掌握。

2.非共價鍵:所有的非共價鍵都是可逆的鍵合方式。

(1)離子鍵(鹽鍵):藥物中正離子與受體中負離子發生的鍵合。帶有叔胺結構強堿性基團,比如去甲腎上腺素與β腎上腺素。還有帶有季胺結構藥物,擬膽堿藥物氯貝膽堿與M膽堿受體。

(2)氫鍵:是最常見最基本的鍵合形式。藥物中有O、N、S、F、CL這些原子容易與受體發生氫鍵鍵合。如磺酰胺類利尿藥與碳酸酐酶。

(3)偶極作用:該鍵合可以分為偶極-偶極和離子-偶極兩類。偶極是碳原子和N、O、S、鹵素成鍵,引起電荷不均勻,產生電偶極。常見發生偶極作用的基團有酰胺、酯、酮等集團,藥物與生物大分子時,藥物可能是偶極或者離子兩種類型和生物大分子中的偶極基團發生偶極作用。如美沙酮與阿片受體結合。

(4) 電荷轉移復合物:這個鍵合方式只要記住例子,抗瘧藥氯喹可插入到瘧原蟲的DNA堿基中。

(5)范德華力:只要記住該鍵合方式是所有鍵合方式中最弱的一個。

(6)金屬離子絡合物:抗腫瘤藥物中的鉑金屬絡合物和二巰基丙醇可作為銻、砷、汞的解毒劑。

【單選題】

1.下列鍵能最強的是

A.共價鍵 B.離子-偶極和偶極-偶極

C.范德華力 D.氫鍵

E.電荷轉移復合物

【答案】C。

2.抗瘧藥氯喹和生物大分子會產生鍵合方式

A.共價鍵 B.離子-偶極和偶極-偶極

C.范德華力 D.電荷轉移復合物

E.氫鍵

【答案】C。

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